当联邦探员威胁他的家人时，从前的亡命之徒约翰·马斯顿被迫追捕他曾经称之为朋友的犯罪团伙。 进入 2018 年大作《荒野大镖客 2》之后发生的故事，体验马斯顿为埋葬自己血迹斑斑的过去而进行的奋战，一次解决一人。 当从前的亡命之徒约翰·马斯顿在自家农舍醒来时，发现世界变得疯狂：一夜之间，疯狂的僵尸群占领了美国边境的城镇和前哨。 为了拯救家人，马斯顿必须穿越这个被混乱和无序撕裂的世界，利用他所拥有的一切技能，生存足够长的时间来找到治疗方法。